吉非罗齐胶囊产品简介

吉非罗齐（Gemfibroxil Capsutes）是一九八二年美国研制上市的一个新型的降血脂药物，一九九三年国际专利期满。

据有关资料报道，一九九三年在美国当地的销售额为3.2亿美元，之后列入我国国家药典。我厂生产的吉非罗齐胶囊，按国家标准制成，该产品为苯氧芳酸类降脂药，疗效显著，被世界所公认，副作用小，安全可靠，国内外普遍认为对调节人体血脂，降低胆固醇，预防冠心病及高血脂引起的其它疾患效果极佳。

【化学性质】吉非罗齐为相当稳定的白色化合物，分子量为250.35。溶点为58℃-61℃在水中和酸中之溶解度为0.0019％。在弱酸中则大于1％。

【作用特点】能升高HOL（高密度脂蛋白）这种保护因子，降低血中LDL（低密度脂蛋白）VLDL（极低密度脂蛋白）及甘油三脂浓度。

【药理作用】

临床药理：

Gemfibrozil可以降低人类和动物中之胆固醇（Cholesterol）及甘油三（Triglyceride）之浓度，虽然Gemri-broxil在若干化学结构上与“安妥明”类似，但在老鼠、猴子和狗的药理实验中显示，Gemfibrozil与“安妥明”在药效和治疗专一性上，有极大的差异，临床证实，Gemfibrozil之有效性和安全性的实验包括长期的短期的研究，及比较Gemfibrozil治疗3-4个月，能有效治疗Fredrickson a型，b型，Ⅲ型，Ⅳ型，v型及因糖尿病引起之高血脂因高血脂造成之黄瘤（Xanthomata）在治疗期间可减少或甚至完全消失。

研究指出，Gemfibrozil可以减少总胆固醇含量，VLDL（极低密度脂蛋白）胆固醇和甘油三脂含量，LDL（低密度脂蛋白）胆固醇和甘油三脂含量，并会升高HDL（高密度脂蛋白）—胆固醇，因而或以减少罹患冠状态动脉心脏疾病之机会。

比较Gemfibrozil及“安妥明”的研究结果显示，Gemfibrozil可以较为显著地升高HDL胆固醇含量的增加，被认为与降低冠状动脉心脏疾病罹患率有直接关系，因此Gemfibrozil持续而显著的升高HDL胆固醇之特性，使其有别于一般降血脂药物。

研究结果显示，“吉非罗齐”对于血中胆固醇浓度超过250mg％Ⅵ之型患者，可以使其显著地降低19.27％，至于血中胆固醇浓度超过300mg％的Ⅵ型患者，则可降低23.2％；对于Ⅱa型患者，约可降低27％，而Ⅱb型患者则纸降低18％。

在上述研究中，分析HDL与胆固醇之比率，发现在Ⅳ型，Ⅱa型，Ⅱb型之患者，这些数值均会增高，尤其是HDL值较低之患者上升更为显著，证实“吉非罗齐”的确会显著增加HDL这种保护因子，同时这些患者血中之LDL、VLDL及甘油三脂浓度亦均显著下降。

适应症：

Gemfibrozil适用于任何脂质代谢紊乱患者，尤其是：

1、  血胆固醇过高Hypercholesterolemia(FREI)ICKSON，Ⅱa型。

2、  血甘油三脂过高Hypertriglyceridemia(FREDLCKSON Ⅲ型N型)。

3、  混合血脂过高（FREDICKSON）Ⅱb型，Ⅲ型及N型。

4、  糖尿病引起之血脂过高。

5、  血脂过高造成之黄瘤（Xanthomata）。

6、  多项实验证实，Gemfibrozil可以显著增高血中HDL含量，因而可以降低冠状动脉心脏病之罹患率。用于冠心病的一级预防，也可用于脂肪肝的预防。

【安全性研究】

老鼠、狗和猴子急性及亚急性毒性研究表明吉非罗齐无病理上、致病之报告。

在生育研究中不会造成畸胎性，对生育系统无影响，无致癌性。

【注意事项】

使用抗凝血剂的病人在服用吉非罗齐时应减少抗凝血剂之剂量一半，以保持一定的凝血时间，防止流血之并经症。

【副作用】

吉非罗齐耐受性极佳，副作用是服用后有胃肠不适，但轻微不重，不会造成停药。

【禁忌症】

肝肾功能不全者禁止使用。

吉非罗齐胶囊人体相对生物利用度试验

1、  药品来源：a.昆明龙恩制药有限公司； b.市售吉非罗齐胶囊。

2、  目的：比较两者的生物等效性

3、  受试者10名健康志愿者

4、  验证单位：广州中山医药大学临床药理学研究所

5、  结果

6、  结论

受试胶囊对于参比胶囊的相对生物利用度为102.9±13.0%,两制剂数AUC及Cmax经双向单侧t检验合格，表明两种制剂的吸收程度一致，具有生物等效性。

临床对照性治疗资料

治疗药品：血脂康、吉非罗齐

资料和方法：

1、 病例选择

按照总胆固醇（TC）5.7）mmoI/L，甘油三脂（TC）1.7～4.5mmoI/L，高密度脂蛋白固醇（HDL—C）1.0mmoI/L诊断标准选择病例共86例全组病例分为：

①     原性高脂血症52例，年龄63±3岁，体重指数（BML）25.8±2.8。男40例，女12例；高TC者49例，高TG者41例，HDL-C低下者33例，伴冠心病30例，高血压15例，脑梗塞8例。随机分为血脂康组和吉非罗齐组26例。

②     NIDDM34例，糖尿病为轻至中度，全部用口服降糖药控制，年龄60±4岁，BMI27.0±3.2。男25例，女9例；高TC者31例，高TG者27例，HDL-C低下者19例，伴冠心病17例，高血压20例，脑梗塞5例。随机分为血脂康组、吉非罗齐各17例，所有病例至少1个月未服用任何降脂药、噻嗪类利尿药、β-受体阻滞剂、性激素

2、  临床观察方法：

血脂糖组，服用血脂糖2粒/次（含血脂康0.3g）bid，吉非罗齐0.6g，bid，4周为1个疗程，治疗前后查空腹血糖，胰岛素，肝、肾功能，血脂，记录不良反应。

3、  疗效判定：

按卫生部药物临床研究指导原则血脂调节剂疗效评定标准进行评定，显效；TC、TG、LDL-C分别下降≥20%、≥40％、≥20%，HDL-C上升≥20%；有效：TC、TG、LDL-C分别下降10％～19％、20％～39％、10％～19％，HDL-C上升10％～19％；无效：未达上述标准；恶化。

达以下任何一项者：TC上升≥10％，TG上升≥10％，LDL-C上升≥10％，HDL-C下降≥10％。

4、  统计学处理：

各组数据经t检验（同体比较），个体疗效分析用X²检验。

结果

1、  治疗前后各项血脂值的变化。
两组血脂变化方向一致，副度略有不同，无统计学意义，见表1。

2、  个体疗效
血脂康与吉非罗齐改善血脂的个体疗效分析对比见表2。

3、  随访观察对34例NIDDM患者治疗4周后，随机选出20例，停降脂药4周后复血脂，血脂平均升高接近治疗前水平，再次服血脂康4周后，血脂明显下降。见表3。

4、  治疗前后两组胰岛素敏感指数的变化见表4。

5、  副作用
整个疗程中血脂康组有4例（9.5％）于服药初期发生中上腹不适，1周生自行缓解。吉非罗齐有1例（2.4％）腹泻，餐后服药症状消失，两组服药后肝、肾功能及血尿常规和血小板等在正常范围内。

讨   论

    血脂康和吉非罗齐调节血脂的作用不同主要与其机制有关。血脂康主要原因通过对体内胆固醇合成较早阶段限速酶（HMG-COA）竞争性抑制作用，从而减少胆固醇合成，增加LDL受受体的合成，促使循环血液中LDL清除；吉非罗齐降低血清TG主要减少VLDL-TG合成，同时激活脂蛋白脂酶加速TG的清除；血清HDL-C升高主要由于HDL3在肝脏合成增加，且由于TG分解代谢加快，生成更多的HDL2所在致。因此血清TG升高或HDL-C低下者更适合选用吉非罗齐。